2017 版指南新增：SGLT-2 抑制剂运用 4 要点

镁-共五水路细胞内-2 抑制剂（SGLT-2i）一种新型式的口服降糖药一物，还包括达格列净、2011年夏天列净和坎格列净等，其里达格列净和2011年夏天列净从未在里国香港交易所。

而在 2017 初版《里国 2 型式高血压防疫手册》里，SGLT-2i 从未被扩展到降糖化疗药一物。那么，对于 SGLT-2i，临床医生如何药尽其用？采用时有哪些警惕事项？

直在加强尿糖肠道

认知长时间下，每日外周晶状体约 160～180 g ，随后在腰椎输尿管完全完全被直吸收归来血液循环。直吸收由甲状腺里的两类水路体协调完成。

水路体一类是设于小肠肝细胞管腔膜的细胞内继发性及早水路的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是设于小肠肝细胞基侧膜的细胞内易化扩散水路细胞内（GLUT），还包括 GLUT1 与 GLUT2。其里 90% 的直吸收由设于腰椎小肠 S1 段的 SGLT-2 完成，大部份的 10% 由设于 S3 段的 SGLT-1 完成。

SGLT-2i 的糖苷底物通过与技术性相结合水路细胞内，有效性抑制甲状腺近曲输尿管 SGLT-2 的活性，缩减小肠肝细胞对的直吸收，减低尿里的肠道，从而超出降很低征状的目的。

采用及早

关于 SGLT-2i 的采用及早，必须掌握即刻。

1. SGLT-2i 适用于 2 型式高血压，单用或借助于均可。

2017 初版《里国 2 型式高血压防疫手册》举荐，在日常生活作法干预基础上，二甲双砜单药化疗不可算时，方可让借助于 SGLT-2i。原先化疗里可与其他任何一种降糖药一物借助于（绘出 1）。

绘出 1 2017 初版《里国 2 型式高血压防疫手册》降糖化疗路径

2018 美国政府高血压学会（ADA）手册建议，二甲双砜只能耐受时，可让还包括 SGLT-2i 在内的其它口服降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 很难问题。

2. 改组食道粥样硬化性心肌梗死疾病（ACVDS）者的广泛应用

ADA 手册建议对于改组食道粥样硬化性心肌梗死疾病（ACVDS）者，除了慎直考虑日常生活作法及二甲双砜化疗，在接下来的化疗里应该慎直考虑借助于能缩减主要妨碍心肌梗死疾病（CVD）惨案以及心肌梗死失踪的药一物，比如 SGLT-2i 2011年夏天列净（证据水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究工作显示，2011年夏天列净的化疗与想像中失踪、心肌梗死失踪、心肌梗死病变、高血压、病变缩减和终末期肾病再次发生的高风险缩减具体，指引2011年夏天列净对改组心肌梗死疾病的高血压病变有着心肌梗死及甲状腺确保功用。

美国政府 FDA 已批文2011年夏天列净降很低 2 型式高血压改组 CVD 病变心肌梗死失踪高风险的高血压。

欧洲共同体也批文了2011年夏天列净在说明书里标记有着依靠征状与降很低心肌梗死失踪高风险的双直功用。坎格列净也有心肌梗死及甲状腺确保功用，但具体适应证未获批。

3. SGLT-2i 还有着抑制镁离子直吸收、轻度利尿功用，以及增直功用，所以对于改组高血压、全身性的 2 型式高血压病变也是一剂良药。

词百分比

以国内香港交易所的达格列净和2011年夏天列净为例，谈谈词百分比。

均应从小口服开端口服，分列 5 mg 和 10 mg，根据征状依靠的需求和应该耐受可变更至最大口服 10 mg 和 25 mg，每日一次口服（通常早晨），餐同一时间或餐后均可服用。

还要警惕，开始 SGLT-2i 化疗以后需评估肝病变情况。

•在轻里度肝功能不RC无需变更口服，在直度肝功能不全的 2 型式高血压病变里样本有限，不建议采用。

•SGLT-2i 的药理功用依赖一定水平的估计外周晶状体亲率（eGFR）。根据病变决定应该采用达格列净和2011年夏天列净（表 1）。化疗过程里每年至少监控 1 次监控病变，功能逐渐缩减并趋向与里度病变不RC，无需每年监控 2～4 次病变，以便变更。

•青少年青少年及分娩和哺乳期妇女里无采用 SGLT-2i 的样本，暂不举荐此类人群采用。

表1 达格列净和2011年夏天列净在病变不RC的采用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

口服

达格列净

≥ 60

不变更口服

30-60

不举荐

＜30

明令禁止

2011年夏天列净

≥ 45

不变更口服

＜45

明令禁止

表 1 达格列净和2011年夏天列净在病变不RC的采用

妨碍反应，防范有方

对于 SGLT-2i，哪些妨碍反应无需关注？防范有很难分析方法？

1. 泌尿生殖细胞道细菌感染

泌尿生殖细胞道局部的剂量导致再次发生细菌和霉菌细菌感染的机会减低。在女性多里为念珠菌病、以外阴噬等，以以外再次发生在药一物的初始 4 个同月内；在成人里多为念珠菌性噬和包皮噬，常又称化疗后 1 年内。有细菌感染疾病通史的病变细菌感染亲率增高。

及早：药一物同一时间质问病通史，半年内反复再次发生泌尿生殖细胞细菌感染的病变不举荐采用。化疗过程里相比之下是化疗第一个同月无需关注若有泌尿和生殖细胞道细菌感染可能，如再次发生细菌感染，需抗细菌感染化疗，同时暂停 SGLT-2i，细菌感染痊愈后继续采用。叮嘱病变警惕一个人以外卫生，适量饮水，保持洁癖通畅。

2. 很低征状

SGLT-2i 仅仅与征状或磺脲类药一物借助于时，很低征状再次发生高风险减低。

及早：与征状或磺脲类药一物联合采用时，警惕变更征状或磺脲类药一物的口服。

3. 高血压酮症酸里毒（DKA）

颇为鲜见。

大多数 SGLT-2i 具体的 DKA 流感又称征状缺乏的高血压病变里，比如 SGLT-2i 临床试验里的 1 型式高血压病变以及胃癌较长的 2 型式高血压等。

诱因多为手术、过度民族运动、心肌梗死、极很低碳水化合一物肠道等诱导惨案、有些病变借助于征状的病变征状这两项过快。

部分 SGLT-2i 具体的 DKA 征状不类似于式。SGLT-2i 降很低的肠道阈值，所以化疗期间正常或稍微增高的征状只能排除 DKA。

美国政府临床内分泌医师协会（AACE）/美国政府内分泌所大学（ACE）在其见解声明里，将这种正常或稍微增高的征状（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「很低于预期征状水平的 DKA」，往往不易被诊疗。

及早：为缩减 DKA 高风险，建议在择期手术、剧烈力气活动同一时间 24 h 废弃 SGLT-2i。应能避免废弃征状或过度这两项，对于立即手术或大的诱导长时间需立即废弃 SGLT-2i，采用 SGLT-2i 期间能避免过量酒精肠道和极很低碳水化合/生酮饮品（如高细胞内质、很低碳水化合一物饮品）。

SGLT-2i 化疗期间如病变出现和 DKA 具体的征状，如腹痛、恶心呕吐、后头、呼吸困难等，无需慎直考虑若有 DKA，并侦测血甲状腺和食道血酸碱度，以明确诊疗。诊疗为 DKA 的病变应立即废弃 SGLT-2i，对症处理。

4. 很低血容量/很低血糖

由于 SGLT-2i 减低镁盐从尿里的肠道，以及尿糖逸出快速增长，尿量也会随之减低，致使的是容量缩减，还包括很低血容量和很低血糖，但再次发生亲率很低。相比之下是病变不全病变、老年病变、收缩压偏很低者或将要服用噬袢阿司匹林的病变。

及早：药一物同一时间，评估病变血容量长时间。血容量缩减者应在血容量得到有错后开始化疗，化疗后监控征状和征象。

5. 很低密度脂细胞内胆（LDL-C）增高

功能不明。爬虫类研究工作发现 SGLT-2i 下调 LDL 激素表达出来，缩减 LDL-C 代谢。

及早：根据无需监控高血压，必要时联合调脂化疗。

此以外，在临床试验和药一物香港交易所后还报告了其它妨碍惨案，如急性肾损伤高风险、骨折（坎格列净）、左腿高风险（坎格列净，FDA 从未给予黑框警示）等，虽然药一物与妨碍惨案应该存在因果关系仍待研究工作，但临床上还是务必警惕。

所写：徐乃佳（主治医师）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，蔡德明，蔡晓蕙，等. 镁-共五水路细胞内 2（SGLT-2）抑制剂临床合理广泛应用里国专家建议. 里国高血压杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王杨树，常宝成.SGLT-2 抑制剂用于 2 型式高血压病变的里国证据. 药品评论.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 2011年夏天列净、达格列净药一物说明书.

撰稿： 董玥廷